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Nature Aging:王世宣团队解析人类卵巢衰老机制【转载 Aging】

发布时间:2024-04-12 16:48 浏览:611次

卵巢衰老不仅导致生育力下降及生育质量降低,还引起心血管疾病、阿尔兹海默症、骨质疏松等疾病的发生。因此,卵巢衰老被喻为女性机体衰老的起搏器,是多个器官衰老的始动因素之一。

探究卵巢衰老的分子机制并建立有效的延缓/治疗措施,以及预防随之而来的多器官衰老成为老龄化社会的迫切需求。

2024年4月9日,华中科技大学同济医学院附属同济医院王世宣团队Nature Aging 杂志在线发表题为“Spatiotemporal transcriptomic changes of human ovarian aging and the regulatory role of FOXP1”的研究论文。

该研究绘制了人类卵巢衰老的时空转录图谱,鉴定了卵巢中三种颗粒细胞和五种间质细胞亚型,并阐释其在衰老中的分子变化。在单细胞分辨率上从时空的角度揭示了细胞衰老是卵巢衰老的主要特征之一,发现了FOXP1是调控卵巢细胞衰老的关键分子,同时提出FOXP1可作为延缓卵巢衰老的潜在靶点。

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卵巢功能在20至30岁时达到顶峰,30岁后开始下降,在50岁时达到衰竭。研究人员选取卵巢生命周期的三个代表性阶段:年轻(18-28岁),中年(36-39岁)和老年(47-49岁),进行单细胞转录组学和空间转录组学测序,分析卵巢细胞组成成分和表达特征的变化。发现DNA损伤和修复在调控卵母细胞衰老中扮演重要角色

定义三种卵巢颗粒细胞亚型及其功能,卵丘颗粒细胞主要参与卵泡发育,壁层颗粒细胞进行激素合成,终末颗粒细胞功能衰退进入凋亡。鉴定五种卵巢间质细胞亚型及其功能,卵泡间质细胞分泌细胞外基质参与卵泡功能,肌成纤维细胞位于血管周边维持血管功能,炎症样成纤维细胞参与排卵后的炎症反应,外皮层成纤维细胞参与卵巢的刺激反应,髓质间质细胞的主要功能是RNA和蛋白的合成,可能参与卵巢基质的重塑。

进一步分析提示颗粒细胞和间质细胞衰老现象在增龄过程中显著增加,且FOXP1是调控细胞衰老的核心转录因子,FOXP1下调促使衰老关键分子CDKN1A的显著上调。在小鼠体内,下调颗粒细胞FOXP1引起细胞衰老,从而加剧卵巢衰老。

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总之,该研究绘制了人类卵巢衰老的时空图谱,深入揭示了卵巢衰老的细胞与分子层面的规律,进而加深了我们对卵巢衰老的理解。这一进展不仅为早期预警女性生育力随年龄增长而下降提供了潜在生物标志物,而且为延缓卵巢衰老、防治卵巢衰老相关疾病开辟了新的潜在干预靶点。



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